原液長(zhǎng)途（國(guó)際）運(yùn)輸--瓶子篇

中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)正經(jīng)歷從License-in（授權(quán)引進(jìn)）到License-out（授權(quán)輸出）的歷史性轉(zhuǎn)變。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)License-out交易在BD總金額中的占比已從2021年的45%提升至2024年的91%。
這種轉(zhuǎn)變使中國(guó)創(chuàng)新藥企從技術(shù)的需求方轉(zhuǎn)變?yōu)樘峁┓健?br style="color: rgb(79, 107, 114); font-family: Arial, " microsoft="" background-color:=""/>動(dòng)脈網(wǎng)報(bào)告顯示，今年上半年國(guó)內(nèi)藥企BD交易總額已超過(guò)2024年全年水平，這些交易背后是大量生物原液需要安全地運(yùn)往海外。
  越來(lái)越多l(xiāng)icense Out項(xiàng)目需要進(jìn)行臨床I、II、III期項(xiàng)目，需要運(yùn)送大量的原液到國(guó)外進(jìn)行制劑，然后開展臨床研究。

  原液運(yùn)輸涉及到原液容器的選擇。原液主要的容器分為兩種瓶子和袋子。這期我們聊聊原液放在瓶子進(jìn)行運(yùn)輸。
 
  瓶子結(jié)實(shí)、價(jià)格便宜、易人工操作是瓶子的優(yōu)勢(shì)。

  但是瓶子的缺點(diǎn)比較多。雖然我們談的是原液的運(yùn)輸，但是這個(gè)過(guò)程我們必須從原液的分裝、凍融開始。一旦是冷凍結(jié)束，后期國(guó)際物流有些問(wèn)題就很難解決。

分裝過(guò)程：早期采用A/級(jí)環(huán)境下進(jìn)行手動(dòng)分裝，也就是C級(jí)背景+在層流罩進(jìn)行分裝， 有些公司迫于監(jiān)管的壓力，采用了C+隔離器的方式，這個(gè)方式由于級(jí)苛刻的環(huán)境，操作繁瑣、分裝速度慢。遇到大批量的原液分裝，時(shí)間超級(jí)長(zhǎng)。
    有些公司引進(jìn)了自動(dòng)瓶子分裝設(shè)備。在C級(jí)環(huán)境下，直接進(jìn)行原液分裝。速度快，整個(gè)過(guò)程有監(jiān)控，記錄審計(jì)追蹤等、符合GMP
    原液瓶連著管路就帶來(lái)了新的問(wèn)題，原液瓶蓋上面就有剩余的管路。冷凍后的管路很脆、如果不提供保護(hù)，這個(gè)就給后期運(yùn)輸帶來(lái)了風(fēng)險(xiǎn)。
   



冷凍過(guò)程： 瓶子冷凍的完整性是爭(zhēng)議很大的地方。原液凍融過(guò)程中，瓶蓋會(huì)松動(dòng)，外部氣體會(huì)進(jìn)入瓶子，無(wú)法保證容器的完整性。這個(gè)問(wèn)題同時(shí)帶來(lái)了另外的一個(gè)問(wèn)題就是在運(yùn)輸過(guò)程中，采用干冰運(yùn)輸過(guò)程中，CO2氣體會(huì)進(jìn)入瓶子，會(huì)降低PH值，有報(bào)道在在干冰運(yùn)輸瓶子融化后，PH降低，造成蛋白降解等情況。這個(gè)事實(shí)也說(shuō)明了瓶子的完整性存在問(wèn)題。
當(dāng)然瓶子還有無(wú)法受控冷凍、無(wú)法很好的放大、存儲(chǔ)密度低等缺點(diǎn)。

運(yùn)輸過(guò)程。為什么大多數(shù)冷凍運(yùn)輸采用-40℃及以下進(jìn)行運(yùn)輸，是因?yàn)榻^大多數(shù)原液的Tg值在-20℃~-35℃。低于Tg值下的存儲(chǔ)是保證產(chǎn)品溫度的理論基礎(chǔ)。
   
   在這個(gè)溫度下，市面上幾乎沒(méi)有主動(dòng)溫度控制系統(tǒng)適合原液運(yùn)輸國(guó)際運(yùn)輸方案。都是采用被動(dòng)溫度控制方案，而這個(gè)方案就方便采用的就是干冰冷鏈運(yùn)輸。

蓋子松動(dòng)是主要問(wèn)題。還有另外的就是采用分裝過(guò)程的瓶子上的管路保護(hù)。
 
這個(gè)物流公司是不會(huì)提供相應(yīng)的方案。物流公司只會(huì)加幫你加干冰。

Single Use Support是專業(yè)提供原液分裝、冷凍、運(yùn)輸、融合、匯集等解決方案的公司，提供相應(yīng)的設(shè)備、耗材。

以下是我們公司的建議
原液瓶子C+A分裝模式

• 原液瓶的選擇，盡量選擇瓶蓋和瓶子是一樣材質(zhì)的瓶子來(lái)作為原液的存儲(chǔ)容器，如果不能，盡量選擇2種材質(zhì)膨脹系數(shù)相似的材料瓶子。在原液裝好之后采用扭力扳手進(jìn)行緊固。具體數(shù)值需驗(yàn)證。

• 原液在速凍箱冷凍好之后，取出放入冰箱存儲(chǔ)前。再次采用扭力扳手緊固。

• 在運(yùn)輸前進(jìn)行扭力扳手緊固確認(rèn)，

• 最好加鋁箔袋密封，二次包裝可以減輕PH值的變化（有相關(guān)文章提供了響應(yīng)數(shù)據(jù)）

以下是我們公司的建議
原液瓶子C+A分裝模式

• 原液瓶的選擇，盡量選擇瓶蓋和瓶子是一樣材質(zhì)的瓶子來(lái)作為原液的存儲(chǔ)容器，如果不能，盡量選擇2種材質(zhì)膨脹系數(shù)相似的材料瓶子。在原液裝好之后采用扭力扳手進(jìn)行緊固。具體數(shù)值需驗(yàn)證。

•  原液在速凍箱冷凍好之后，取出放入冰箱存儲(chǔ)前。再次采用扭力扳手緊固。

•  在運(yùn)輸前進(jìn)行扭力扳手緊固確認(rèn)，

• 最好加鋁箔袋密封，二次包裝可以減輕PH值的變化（有相關(guān)文章提供了響應(yīng)數(shù)據(jù)）

 
原液瓶，采用自動(dòng)分裝系統(tǒng)。

• 原液瓶的選擇，盡量選擇瓶蓋和瓶子是一樣材質(zhì)的瓶子來(lái)作為原液的存儲(chǔ)容器，如果不能，盡量選擇2種材質(zhì)膨脹系數(shù)相似的材料瓶子。在原液裝好之后采用扭力扳手進(jìn)行緊固。具體數(shù)值需驗(yàn)證。

• 在冷凍開始前，需要對(duì)管路進(jìn)行保護(hù)。SUS建議采用RoSS.Bottle. 對(duì)瓶子上方的管路進(jìn)行單獨(dú)的保護(hù)。避免碰撞帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。 

•  原液在速凍箱冷凍好之后，取出放入冰箱存儲(chǔ)前。再次采用扭力扳手緊固。

•  在運(yùn)輸前進(jìn)行扭力扳手緊固確認(rèn)，

• 最好加鋁箔袋密封，二次包裝可以減輕PH值的變化（有相關(guān)文章提供了響應(yīng)數(shù)據(jù)）